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抑郁症动物模型的评价及认知行为变化
抑郁症动物模型的评价及认知行为变化
【摘要】　目的　研究抑郁症动物模型的评价方法及认知行为变化。方法　造模前后分别测量摄食量和体重,使用Y型电迷宫评价抑郁症动物模型的认知, 强迫游泳试验评价抗抑郁**作用后动物行为的变化。结果　造模前后动物的体重增加量,造模后的动物摄食量, **干预后动物强迫游泳实验中的静止时间在两组之间有显著差异。结论　体重增加量, 摄食量,电迷宫实验可以作为抑郁症动物模型的评价方法。强迫游泳试验可以评价抗抑郁**干预后动物行为的变化。慢性应激抑郁动物模型存在认知行为的变化。
1　材料和方法
1.1　材料
1.1. 1　来源及饲养　SD大鼠[河南省试验动物中心提供, 许可证号SCXK(豫) 2005- 0001],体重200～250, 在实验室适应性群养1周, 饲养期间通风良好,自然光照, 自由进食水。
1.1. 2　分组　分组前用Y型电迷宫评价大鼠学习能力, 将达到10次当中连续对9次而总刺激数超过60次的大鼠剔除, **天用Y型电迷宫评价大鼠记忆能力(记录20次当中的错误次数) ,同时测大鼠体重并编号, 根据体重将20只大鼠随机分2组( 1组造模,1组空白对照), 造模组大鼠单笼饲养,空白组群养。
1.2　方法
1.2. 1　制作模型　采用慢性不可预见应激抑郁模型,根据文献(Willner 1997) 将1小时行为限制,50℃温热环境刺激5分钟, 4℃冰水游泳5分钟等10种刺激安排在星期一至星期五( 每天两种), 星期六, 星期天分别是24小时断食, 24小时断水。将以上刺激重复4周。
1. 2. 2　电迷宫评价　采用Y型电迷宫评价大鼠的认知功能变化,在造模开始前对大鼠进行1次测评( 环境安静, 光线暗,刺激电压50伏, 测评前老鼠放入电迷宫适应3分钟,每次刺激完成后休息10秒再进行第2次) ,分2天进行,第1天测10次刺激中连续跑对9次而需要的总刺激数,第2天(24小时后48小时内)测刺激20次当中跑错误的次数。在造模结束、**干预以后再测评2次,记录测评结果。
1. 2. 3　称体重和摄食量　分别在造模前后, **干预后测量大鼠体重,在大鼠称重后每只大鼠给予30克饲料, 第2天同一时刻称剩下的饲料重量即动物24小时摄食量。
1. 2. 4　强迫游泳试验　第2次电迷宫测评后, 将大鼠放入直径30cm,高40cm,水深20cm,水温30℃的塑料桶中适应性游泳15分钟, 第2天**干预( 模型组: 氯丙米嗪针0.4ml 腹腔注射,空白组: 生理盐水相同剂量腹腔注射) 半个小时后,开始进行游泳试验,用秒表记录5分钟游泳中大鼠不动的时间。每两天进行1次测量。
3　讨　论
目前为止,慢性应激抑郁动物模型的有效性得到了广泛的认可, 但对于该模型评价方法和认知、行为变化的研究还存在不同的认识。许晶等研究发现该动物模型在整个造模期间都表现为体重减轻, 持续整个造模期,并在造模结束以后表现的更明显。Forbes NF等研究发现慢性应激抑郁模型大鼠摄食量减少和快感缺失有关, 还和胃肠道是5羟色胺的靶器官有关。本研究用体重增加量,摄食量的变化来评价动物模型, 结果表现为:体重的零增长、小量增长、负增长, 摄食量减退。可以认为体重增加变慢,摄食量减低是该模型的特征性表现之一。**干预后模型组动物摄食量滞后于体重增长量的恢复, 而与对照组有差异。重型抑郁症临床上经常表现为包括认知功能在内的多种功能减退,模拟重症抑郁症的认知功能改变是评价抑郁动物模型的一个重要指标。国内外许多学者用多种方法来评价慢性应激抑郁动物模型的认知功能。Song L 等通过莫里斯水迷宫的研究发现无论是习的性无助动物模型还是慢性应激动物模型都存在认知功能的损害。张子贵等研究用Y型电迷宫评价小鼠的学习和记忆有很好的效果。本研究发现造模前后动物的学习和记忆能力存在显著不同,模型动物在实验中表现呆滞, 对电刺激反应不灵敏, 学习能力减弱, 在第2天进行的记忆能力测试中,模型鼠仍然表现迟钝,对电刺激的反应
错误数比正常状态多,记忆能力下降,看来多种慢性应激改变了大鼠的认知能力,该模型具有良好的表面效度。**干预后动物的学习能力恢复但记忆能力没有恢复, 原因可能在于氯丙咪嗪改善抑郁动物学习能力要强于改善记忆能力。总体来看,该方法用于评价慢性应激抑郁动物模型是实用的。强迫游泳实验*初被设计为制作抑郁动物模型, 但经过一些学者研究发现该实验可以被用来评价抗抑郁**的效果,经过多次改进后以现在的实验模式稳定下来。俞瑾研究认为氯丙咪嗪,电针都可以引起模型动物在强迫游泳实验中不动时间的缩短,认为该实验可以作为抗抑郁**疗效的评价指标之一。Rygula R( 2006) 等研究了慢性社会应激抑郁动物模型, 抗抑郁**的使用能够使模型动物在强迫游泳试验中不动时间缩短。本研究发现模型组在**干预前的强迫游泳试验中不动时间长于对照组,该模型存在明显的行为学异常, 氯丙咪嗪可以引起模型动物在强迫游泳试验中不动时间的缩短, 从而说明强迫游泳实验能够反应抗抑郁剂的**效果,并能够很好的反应抑郁模型大鼠的行为学改变。

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